茶马古道是一条贯穿滇、川、藏连接东南亚的千年古道1942年，中国的抗日战争进入了最艰苦的阶段。日军切断了所有通往中国战区的通道，滇缅公路被迫中断，使云南的茶叶无法通过海运到达拉萨，为了缓解拉萨的茶叶危机，云南丽江商人木老爷家运送茶叶的马帮踏上茶马古道。当木家二少爷木石罗（刘磊饰）带领着木家马帮从玉龙雪山出发走上茶马古道时，拉萨已经是陷入一片茶叶危机的恐慌之中。西藏噶厦分管商务的大噶伦贡布为此忧心忡忡，不得不与拉萨巨商尼玛次仁（王诗槐饰）商议如何尽快解决茶叶危机。尼玛次仁的儿子顿珠也在云南运茶途中，生死未卜。茶马古道上，木石罗意外碰见有着家族世仇的三江土司之子格桑加措，木石罗不想因为寻仇耽误马帮上路，毅然让格桑先走。两队人马擦肩而过，格桑的手下强巴望着远去的木家头骡“乌蒙花”狞笑着。木家马帮行至铁索桥，头骡“乌蒙花”突然发疯，随着几声嘶鸣，木石罗随着“乌蒙花”翻入江中，不见踪影。木家马帮失去了大锅头，不得不返回丽江，木家总管给给舅舅独自踏上寻找木石罗之路。尼玛次仁为解决拉萨茶叶危机，发电报给妻子阿密纳的哥哥，云南丽江商人木老爷。木老爷不顾眼前的困境，命自己的大儿子木茨格带着为尼玛运茶的马帮前往拉萨。木石罗生死不明，尼玛的茶叶运不到拉萨，这对于噶伦贡布的干儿子陈佩雄可是个好消息，这将使他有机会把被禁的印度茶引进西藏，大发横财。金沙江边大理茶王杨金荣的女儿花依，带领家奴路过江边发现了受伤昏迷的木石罗。花依立刻上前救助。过路的静安和尚在他们身边停住脚步。在花依的救助下，木石罗渐渐的睁开了眼睛。